Bioargaeledd - beth yw hyn? Bioargaeledd o gyffuriau

Bioargaeledd - yw faint o gyffuriau sydd wedi cyrraedd y prif le o weithredu yn y corff dynol neu anifail. Mae'r term hwn yn dynodi swm a gollwyd a'r maetholion sydd o fudd i'r corff ei storio. Felly, pan fydd lefel uchel o bioargaeledd yn cael eu barnu ar swm bach o golli eiddo therapiwtig o unrhyw gyffur.

Sut mae ffigwr hwn?

Mewn ffurfiau safonol astudiaethau bioargaeledd cyffuriau a ddatgelwyd gan benderfynu faint o feddyginiaeth yn y gwaed, hy y swm sydd wedi cyrraedd y system cylchrediad y gwaed. Mewn gwahanol ddulliau o gyflwyno ganddo amryw o ddangosyddion. Felly, mae'r bioargaeledd ar ôl y broses mewnwythiennol yn cyrraedd 100%. Os bioargaeledd llafar digwydd, mae'r gyfrol yn llai o lawer o ganlyniad i amsugno anghyflawn a dadelfeniad o'r cyffur i mewn i'r cydrannau unigol.

Defnyddir y term hwn hefyd yn pharmacokinetics i gyfrifo'r dos cywir i'r claf i'w dilyn ar gyfer gwahanol ddulliau o weinyddu i organeb.

Bioargaeledd gan ddefnyddio dau gam:

1. Absolute.
2. Cymharol.

Mae'r cysyniad o bioargaeledd absoliwt

Y bioargaeledd absoliwt - mesur sy'n deillio o'r dadansoddiad o bioavailability cymharol o gyffuriau a roddir gan unrhyw heblaw mewnwythiennol, dull ac y cyffur ar gael, o ystyried fewnwythiennol. Myfyriodd gan fod yr ardal o dan y gromlin - ". PPC" "cyfaint amser", talfyrru Cynnal trefn o'r fath yn bosib dim ond pan fydd yr amodau y mae'r defnydd o wahanol dosages o wahanol ddulliau o weinyddu i organeb.

I benderfynu ar nifer y bioavailability absoliwt dal astudiaeth pharmacokinetic a wnaed, y nod yw cael dadansoddiad "cyfaint cyffuriau mewn perthynas i'w gilydd" cymharol ar gyfer y dull mewnwythiennol a penodol o weithredu. Felly, mae'r bioavailability absoliwt o gyffuriau - AUC hon ar gyfer y dos a addaswyd a dderbyniwyd yn ystod rhannu ddull penodol AUC o weinyddu a mewnwythiennol.

Mae'r cysyniad o bioargaeledd cymharol

bioargaeledd Perthynas - mae'n meddyginiaeth PEP, wedi cael ei gymharu â rhywogaethau eraill o'r un cyffur gymryd fel sail neu gofnodi mewn unrhyw ffordd arall. Sylfaen - llwybr mewnwythiennol yn cael ei nodweddu gan y bioavailability absoliwt.

I gael y swm y bioavailability cymharol yn y corff yn berthnasol mynegeion, nodweddu nifer y cyffuriau yn y system cylchrediad y gwaed, neu pan fydd ysgarthiad o wrin ar ôl eu defnyddio unigol neu luosog. Er mwyn cael canran uchel o ddibynadwyedd wrth ddadansoddi defnyddio'r astudiaeth ddull croesi. Mae'n caniatáu i'r eithaf gwared ar y gwahaniaeth y canlyniadau a gafwyd gyda gwladwriaethau ffisiolegol a phatholegol yr organeb.

Pa ddulliau a ddefnyddir wrth benderfynu ar y bioavailability?

Er mwyn pennu bioavailability isel o'r gwaith paratoi, neu uchel, mae'r gwyddonwyr yn defnyddio'r technegau canlynol:

1. Dadansoddiad cymharol y newid yn y gyfrol rhwng y cyffur astudiaeth a'r ffurf sylfaenol y cyffuriau yn y plasma neu wrin. Mae'r astudiaeth hon yn rhoi graddau eithaf penderfynu swm y bioavailability absoliwt.
2. Mesur o wahanol gyffuriau a gyflwynwyd i mewn i'r corff yn yr un modd. Mae'r dechneg hon yn caniatáu i benderfynu ar y bioavailability cymharol.
3. Er mwyn pennu bioavailability cymharol y gyfrol drwy gyflwyno cyffuriau mewn ffyrdd amrywiol.
4. Mae astudio lefel cyfaint ganlyniadau'r cyffuriau yn y gwaed neu wrin. Mae'n cael ei berfformio i benderfynu ar y mynegai bioargaeledd cymharol.

Manteision cymhwyso HPLC

HPLC - Dull arall o benderfynu bioargaeledd - cromatograffeg, sydd â effeithlonrwydd uchel ar waith, a ddefnyddir os oes angen, gwahanu'r cymhleth i sylweddau syml. Mae'n cael ei ddefnyddio amlaf wrth astudio bioavailability, gan ei fod wedi y nodweddion cadarnhaol canlynol:

1. Mae'r diffyg sefydlogrwydd cyfyngu i'r tymheredd yn y samplau a astudiwyd felly.
2. Mae'n ei gwneud yn bosibl i weithio gyda hydoddiannau dyfrllyd, sy'n lleihau yn sylweddol hyd dadansoddi a gwella cam paratoi samplau biolegol.
3. Dim angen ar gyfer paratoi deilliadau o feddyginiaeth astudio.
4. Mae'r offer a ddefnyddir yn y dull hwn o astudio, mae cynhyrchiant ac effeithlonrwydd rhagorol.

Gallai hynny gael effaith ar gyfanswm y bioavailability?

Mae swm safonol y cyffur, yn cael ei lyncu gan nevnutrivennym, yn llai na 1. Fodd bynnag, gall fod yn hyd yn oed llai oherwydd rhai arlliwiau ychwanegol. Felly, ffactorau sy'n effeithio ar bioavailability - yw:

1. Priodweddau ffisegol y cyffur.
2. Fath o feddyginiaeth a hyd ei effeithiau ar y corff.
3. Oriau - cyn bwyta neu ar ôl.
4. Cyflymder glanhau'r llwybr treuliad.
5. Effaith cyffuriau eraill ar y feddyginiaeth.
6. Mae ymateb arian ar gyfer rhai bwydydd.

bioequivalence

amrywiaeth arall ganddo bioargaeledd, bioequivalence yw. Mae'r cysyniad hwn wedi codi mewn cysylltiad â pharmacokinetic a biofarmatsionnyh ymchwiliadau, yn ystod y gwelwyd bod yr anghydraddoldeb cyffuriau therapiwtig yn cynnwys yr un sylwedd berthynas uniongyrchol â'r gwahaniaeth mewn bioargaeledd.

Felly, bioequivalence - yw sicrhau y gwaed a meinweoedd yr un nifer o sylweddau.

Mae dangosyddion allweddol bioequivalence

Er mwyn pennu bioequivalence y paramedrau canlynol yn cael eu defnyddio yn y fformwleiddiadau:

1. Cynyddu neu bioargaeledd mwyaf cyflawn o'r tabledi yn y system cylchrediad y gwaed. Ymchwilio gan blotio, lle ddwy gromlin yn cynrychioli faint o gyffur a weinyddir gan dulliau amrywiol, ac mae'r llinell syth yn cynrychioli y cyfaint lleiaf y cyffur ei angen ar gyfer effaith therapiwtig.
2. Mae hyd y cynnwys uchel o cyffur. Mae hyn yn dangos dangosydd cyflymu sugno ac effeithiau therapiwtig ar y corff. Er mwyn deall hanfod y dangosydd hwn yn gallu bod yr enghraifft o dabledi cysgu. Mae effaith therapiwtig bach bydd yn cael hanner awr, neu 2 - yn dibynnu ar y math o baratoi. Bydd swyddogaeth therapiwtig hypnotig yn perfformio yn ôl yr un siâp, o 5 i 8 awr. Felly, er gwaethaf y tebygrwydd yn ei effaith, ffurf arall yn cael ei ddefnyddio ar gyfer atal anhwylderau cysgu, a'r ail - ar adeg bach gorffwys.
3. Newid maint y cyffuriau yn y gwaed ar ôl amser penodol.

Lansio y cyffur yn y gweithrediad

Cyn i chi ddechrau paratoi ar werth, dylech edrych ar y bioavailability a bioequivalence cyffuriau, mae'n bwysig iawn. I'r perwyl hwn, mae'r weithdrefn ganlynol yn perfformio:

1. Rhaid i'r gwneuthurwr gyflwyno cais i Bwyllgor ffarmacolegol Cyflwr yr awydd i ryddhau ei feddyginiaeth yn y gweithredu. Swyddfa, yn ei dro, yn rhoi caniatâd i gynnal astudiaethau bioequivalence gan ddefnyddio dwy sampl: presennol a newydd.
2. Mae'r astudiaeth a gynhaliwyd ar wirfoddolwyr unrhyw glefyd confensiynol neu gael yn yr un dos. Yn ogystal, mae pob astudiaeth y telir amdano gan y gwneuthurwr.

Mae'r weithdrefn hon yn cael ei wneud mewn sefydliadau meddygol arbennig neu labordai gyda chymorth arbenigwyr allanol. Yn y dewis o ymgeiswyr ar gyfer y profion mae'n rhaid eu cymryd i ystyriaeth y gofynion canlynol:

1. Efallai na fydd cyfanswm Eu rhif fod yn llai na 12. gwaith aml pan fo nifer y gwirfoddolwyr yn cynyddu i 25. Yn hyn yn digwydd yn bennaf yn achos amrywiad rhyng-unigol yn uchel yn y paramedrau pharmacokinetic.
2. Rhaid i wirfoddolwyr gyrraedd oedran mwyafrif ac nid yn uwch na 60 mlynedd.
3. пола, возраста и роста. Ni fydd y pwysau pob person fod yn llai neu'n fwy na 20% o'r pwysau delfrydol ar gyfer rhyw a roddir, oedran a thaldra.
4. Ni chaniateir ymchwil ar pobl sy'n dioddef o glefydau cardiofasgwlaidd neu gronig. Yr unig eithriad yw bod grŵp o bobl sydd yn argymell y defnydd o'r cyffur hwn.

Sut yw'r hyfforddiant ar gyfer gwirfoddolwyr?

Cyn i chi arwyddo ffurflen ganiatâd ar gyfer yr astudiaeth, penderfynu ar y bioargaeledd o sylwedd, dylai pob gwirfoddolwr yn derbyn y set ganlynol o wybodaeth:

1. Yr amcan yr astudiaeth sylfaenol.
2. Mae hyd y weithdrefn.
3. Y brif data ffarmacolegol am y cyffur.
4. Dull cyflwyno feddyginiaeth llafar.
5. Mae'r dos cymhwyso.
6. Dod i gysylltiad â chyffuriau ar y corff.
7. Anfanteision y cyffur hwn.
8. Y naws o rym yn y broses ymchwil.
9. Telerau talu y polisi yswiriant.

Unwaith y bydd gwirfoddolwr yn llofnodi cytundeb cyfrinachedd contract ac, mae'r ymchwilwyr wedi cynnal archwiliad meddygol llawn. Mae'n cynnwys:

1. meddygon arolygu Cyffredinol.
2. Dadansoddiad o gwaed ac wrin.
3. biocemeg gwaed.
4. Mae prawf gwaed ar gyfer HIV, syffilis a hepatitis.
5. Beichiogrwydd mewn menywod.

Mae pob siambr wedi'i gyfarparu â phopeth sydd ei angen ar gyfer astudio yn hawdd. Ar ben hynny, mae unrhyw gwmni yswiriant yn gytundeb ynglŷn â sut i gael yswiriant mewn achos o arbrawf wedi methu. Yn ogystal, cyd-drafod yr amodau a'r swm y tâl.

Pwy sy'n cael ei astudio?

Gweithio gyda gwirfoddolwyr yn cario ymchwilydd. Rhaid iddo gwrdd â'r amodau canlynol:

1. Mae'r ymchwilydd hawl i theori ac ymarfer o holl feysydd cemegol a ffarmacolegol.
2. Ar ei ddwylo rhaid iddo gael tystysgrif cwblhau cwrs.
3. Mae'n rhaid i'r ymchwilydd gael dealltwriaeth gyflawn o'r hyn sydd ar y bioargaeledd y cyffur (mae hyn yn bwysig) a pha fath o feddyginiaeth mae'n rhaid iddo ddysgu.

Yn ychwanegol at ymchwilydd yn y grŵp gynnwys nyrs. Mae eu dyletswyddau'n cynnwys:

1. Monitro iechyd cleifion.
2. Perfformio eiliadau gyfundrefn.
3. Gosod cathetrau.
4. Mae tynnu'r swm penodol o waed i'w dadansoddi mewn cleifion.

Ymhellach, yn y grŵp yn cynnwys:

1. Analytics a thechnegwyr.
2. Pharmacokinetics.
3. Mathemateg.

Llunio adroddiad ar y gwaith

Ar ôl cwblhau'r holl weithgareddau ymchwil yn bennaf meddyg wneud allan o bapur, a ddylai adlewyrchu'r pwyntiau canlynol:

1. Mae cynllun cyffredinol o astudiaethau ffarmacolegol. Rhaid iddo gael ei gymeradwyo o anghenraid gan y Pwyllgor y Wladwriaeth ffarmacolegol.
2. Mae'r holl ddata am y gwirfoddolwyr. Mae'n rhaid i ddata demograffig, anthropometrig a chlinigol yn cael ei nodi. Mae'r olaf yn dangos os bydd y cyfraniad cleifion.
3. rhifau cyfresol ac enwau cwmnïau gweithgynhyrchu, yn ogystal â hyd eu effeithiau therapiwtig.
4. gweinyddu cyffuriau amrywiad a dos effeithiol.
5. Mae'r dull o ddewis deunydd biolegol a chyn-brosesu.
6. Dilyniant o ddadansoddwyr gyda chyflwyno perfformiad mesuregol a chromatogram arddangos.
7. Mae manylion llawn yr holl deithio astudio a gwerthuso bioequivalence pharmacokinetic. Mae hefyd yn rhestru yr holl raglenni a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth.
8. Mae canlyniadau'r canfod faint o gyffuriau mewn samplau biolegol.
9. Mapiau gwirfoddolwyr Meddygol a phroffiliau unigol.
10. Canlyniadau'r astudiaeth pharmacokinetic o werthoedd gwasgariad i gael ei defnyddio ar gyfer asesu bioequivalence.

Gweithdrefn ar gyfer bioequivalence

Mae astudiaeth ar y bioargaeledd o gyffuriau yn cael ei wneud yn yr un dos ar ddau fformiwleiddiadau: y deillio a gwreiddiol. Yn achos cais i astudio ymchwil nifer o gyffuriau a gynhaliwyd ar wahân ar gyfer pob un.

Mae'r bwlch amser rhwng derbyn y cyffur dadleoli hyd generig ac ddiffinnir gwreiddiol yn y corff, cyfnod tynnu'n ôl rhannol. Dylai fod yn gyfartal â chyfartaledd o 6 cyfnodau o gael gwared rhannol. Gall deunyddiau a ddefnyddiwyd ar gyfer yr astudiaeth fod y plasma, serum gwaed neu. Mae'n cael ei gymryd o wythïen yn y ffon y penelin drwy gathetr. Dylid Samplu cael ei wneud dair gwaith:

1. Ar adeg o dwf o gynnwys sylfaenol o'r gwaith paratoi. Dylai fod yn tua 3 pwynt ar y gromlin "crynodiad - amser".
2. Ar adeg yr amsugno uchel. Mae'n gwneud cais am 5 pwynt.
3. Ar adeg yr camsugniad. Mae'n defnyddio tua 3 phwynt.

Gall ystyried yn amser astudio yn cael eu dderbyniol, os yw gwerth yr ardal o dan y gromlin "crynodiad - amser" ar bellter o'r gwaelod i fyny at y sampl diwethaf tua 80%.