Gwrthiant inswlin - beth ydyw? Syndrom gwrthsefyll inswlin metabolig

Nodweddir gwahanol bobl gan allu gwahanol inswlin i ysgogi amsugno glwcos. Mae'n bwysig gwybod y gall rhywun gael sensitifrwydd arferol i un neu fwy o effeithiau'r cyfansoddyn hwn ac ar yr un pryd - ymwrthedd llwyr i eraill. Nesaf, byddwn yn dadansoddi'r cysyniad o "ymwrthedd inswlin": beth ydyw, sut mae'n amlwg ei hun.

Gwybodaeth gyffredinol

Cyn dadansoddi'r cysyniad o "ymwrthedd inswlin", beth ydyw a pha arwyddion sydd ganddi, dylid dweud bod yr anhwylder hwn yn digwydd yn aml iawn. Mae mwy na 50% o bobl â phwysedd gwaed uchel yn dioddef o'r patholeg hon. Yn fwyaf aml, canfyddir ymwrthedd inswlin (beth ydyw, a ddisgrifir isod) yn yr henoed. Ond mewn nifer o achosion fe'i datgelir yn ystod plentyndod. Mae'r syndrom gwrthsefyll inswlin yn aml yn parhau i fod heb ei adnabod cyn i aflonyddwch metabolaidd ddigwydd. Mae'r grŵp risg yn cynnwys pobl â dyslipidemia neu ddiffyg goddefgarwch glwcos, gordewdra, pwysedd gwaed uchel.

Ymwrthedd inswlin

Beth ydyw? Pa nodweddion sydd gan y groes? Mae syndrom metabolig ymwrthedd inswlin yn ymateb anghywir gan y corff i weithred un o'r cyfansoddion. Mae'r cysyniad yn berthnasol i wahanol effeithiau biolegol. Mae hyn, yn benodol, yn cyfeirio at effaith inswlin ar brotein a metaboledd lipid, mynegiant genynnau, swyddogaeth endothelaidd fasgwlaidd. Mae ymateb annormal yn arwain at gynnydd yng nghanol y cyfansawdd yn y gwaed o'i gymharu â'r hyn sy'n angenrheidiol ar gyfer y gyfrol glwcos sydd ar gael. Mae'r syndrom gwrthsefyll inswlin yn anhwylder cyfun. Mae'n golygu newid mewn goddefgarwch glwcos, diabetes math 2, dyslipidemia, gordewdra. Mae "Syndrom X" hefyd yn awgrymu ymwrthedd i dderbyn glwcos (inswlin-ddibynnol).

Y mecanwaith o ddatblygu

Yn gyfan gwbl i astudio arbenigwyr ar gyfer heddiw nid oedd yn bosibl. Gellir nodi'r anhwylderau sy'n arwain at ddatblygiad ymwrthedd inswlin ar y lefelau canlynol:

• Derbynydd. Yn yr achos hwn, mae'r amod yn cael ei amlygu gan affinedd neu ostyngiad yn nifer y derbynyddion.
• Ar lefel cludiant glwcos. Yn yr achos hwn, mae nifer y moleciwlau GLUT4 yn gostwng.
• Cyn-derbynnydd. Yn yr achos hwn, maent yn siarad am inswlin annormal.
• Ôl-derbynnol. Yn yr achos hwn, mae torri ffosffolysis ac yn groes i drosglwyddo signal.

Mae anomaleddau moleciwlau inswlin yn eithaf prin ac nid oes ganddynt arwyddocâd clinigol. Gellir gostwng dwysedd derbynyddion mewn cleifion mewn cysylltiad ag adborth negyddol. Fe'i hachosir gan hyperinsulinemia. Yn aml, mae gan gleifion ddirywiad cymedrol yn nifer y derbynyddion. Yn yr achos hwn, ni ystyrir lefel yr adborth yn faen prawf y penderfynir ar ba raddau y mae gwrthiant inswlin gradd. Mae achosion yr anhrefn yn cael eu lleihau gan arbenigwyr i nam ar ôl derbyn y trosglwyddiad signal. Mae'r ffactorau ysgogol, yn arbennig, yn cynnwys:

• Ysmygu.
• Cynnydd yn y cynnwys TNF-alffa.
• Lleihau gweithgaredd corfforol.
• Cynnydd yn y crynodiad o asidau brasterog ac anerffenedig.
• Yr oedran.

Dyma'r prif ffactorau sy'n aml yn gallu ysgogi ymwrthedd inswlin. Mae triniaeth yn cynnwys defnyddio:

• Diuretics y grŵp thiazide.
• Blocwyr derbynyddion beta-adrenergig.
• Asid nicotinig.
• Corticosteroidau.

Mwy o wrthsefyll inswlin

Mae'r effaith ar fetaboledd glwcos yn digwydd mewn meinweoedd adipose, cyhyrau ac afu. Mae cyhyrau ysgerbydol yn metaboleiddio tua 80% o'r cyfansawdd hwn. Mae cyhyrau yn yr achos hwn yn gweithredu fel ffynhonnell bwysig o wrthsefyll inswlin. Cynhelir dal glwcos i mewn i gelloedd trwy gyfrwng protein cludiant arbennig GLUT4. Pan gaiff y derbynnydd ei weithredu i inswlin, mae cyfres o adweithiau ffosffolysis yn cael eu sbarduno. Yn y pen draw, maent yn arwain at drawsleoli GLUT4 i'r cellbilen o'r cytosol. Felly mae glwcos yn cael y cyfle i fynd i mewn i'r cawell. Caiff gwrthiant inswlin (y norm a nodir isod) ei achosi gan ostyngiad yn y lefel o drawsleoli GLUT4. Ar yr un pryd mae cwymp yn y defnydd a daliad o glwcos gan gelloedd. Ynghyd â hyn, yn ogystal â hwyluso'r defnydd o glwcos mewn meinweoedd ymylol, mae hyperinsulinemia yn atal cynhyrchu glwcos gan yr afu. Gyda diabetes math 2, mae'n ailddechrau.

Gordewdra

Fe'i cyfunir â gwrthsefyll inswlin yn aml iawn. Pan fo'r claf yn fwy na'r pwysau o 35-40%, mae'r sensitifrwydd yn gostwng 40%. Mae gan y feinwe adipose yn y wal abdomenol flaenorol weithgaredd metabolig uwch na'r un isod. Yn ystod arsylwadau meddygol, canfuwyd bod rhyddhau mwy o asidau brasterog o'r ffibrau abdomenol i'r llif gwaed porth yn ysgogi cynhyrchu triglycerid gan yr afu.

Arwyddion clinigol

Gellir amau bod ymwrthedd inswlin, y mae ei symptomau'n gysylltiedig ag anhwylder metabolig yn bennaf, mewn cleifion â gordewdra yn yr abdomen, diabetes gestational, hanes teuluol o ddiabetes math 2, dyslipidemia a gorbwysedd. Yn y grŵp risg, menywod sydd â PCOS (ofari polycystic). Oherwydd bod gordewdra yn arwydd o wrthsefyll inswlin, mae angen gwerthuso natur dosbarthiad meinwe brasterog. Gall ei leoliad fod ar y gynecoid - yn rhan isaf y gefnffordd, neu yn y math oroid - yn wal flaen y peritonewm. Mae cronni yn hanner uchaf y corff yn cael ei nodweddu gan ffactor prognostig mwy arwyddocaol o wrthsefyll inswlin, goddefgarwch glwcos a diabetes newidiedig na gordewdra yn yr ardaloedd is. I benderfynu faint o feinwe'r fraster yn y bol, gallwch ddefnyddio'r dull canlynol: penderfynu cymhareb y waist, y clun a'r BMI. Ar gyfraddau 0.8 ar gyfer menywod a 0.1 ar gyfer dynion a BMI o fwy na 27, maent yn canfod gordewdra yn yr abdomen a gwrthsefyll inswlin. Mae symptomau patholeg yn cael eu hamlygu'n allanol. Yn arbennig, mae'r croen yn dangos mannau wedi'u gorchuddio â gorchudd, garw. Yn fwyaf aml, maent yn ymddangos yn y clymion, ar y penelinoedd, o dan y chwarennau mamari. Mae dadansoddiad ar gyfer ymwrthedd inswlin yn gyfrifiad gan y fformiwla. Cyfrifir HOMA-IR fel a ganlyn: inswlin cyflym (μU / ml) x glwcos cyflym (mmol / l). Rhennir y canlyniad yn 22.5. Mae'r canlyniad yn fynegai o wrthsefyll inswlin. Y norm yw <2.77. Os bydd gwyriad yng nghyfeiriad y cynnydd, gellir diagnosio anhwylder sensitifrwydd.

Troseddau o systemau eraill: atherosglerosis o bibellau gwaed

Heddiw, nid oes esboniad unigol ar gyfer mecanwaith effaith ymwrthedd inswlin ar y difrod i'r system gardiofasgwlaidd. Efallai y bydd effaith uniongyrchol ar atherogenesis. Fe'i hachosir gan allu inswlin i ysgogi synthesis lipidau a chynyddu'r cydrannau cyhyrau llyfn yn y wal. Ynghyd â hyn, gellir achosi atherosglerosis gan aflonyddwch metabolaidd cyfunol. Er enghraifft, gall fod yn orbwysedd, dyslipidemia, newidiadau mewn goddefgarwch glwcos. Yn pathogenesis y clefyd, mae swyddogaeth aflonydd y endotheliwm fasgwlar yn bwysig iawn. Ei dasg yw cadw tôn y sianeli gwaed oherwydd secretion cyfryngwyr vasodilation a vasoconstriction. Mewn cyflwr arferol , mae inswlin yn ysgogi ymlacio ffibrau cyhyrau llyfn y wal fasgwlar ar ôl rhyddhau nitrig ocsid (2). Ar yr un pryd, mae ei allu i gynyddu vasodilation endotheliwm-ddibynnol yn amrywio'n sylweddol mewn cleifion â gordewdra. Mae'r un peth yn wir i gleifion sydd â gwrthiant inswlin. Gyda datblygiad anallu i'r rhydwelïau coronaidd i ymateb i symbyliadau arferol ac ehangu gellir ei ddweud am gam cyntaf yr aflonyddu microcirculation - microangiopathi. Nodir y cyflwr patholegol hwn yn y mwyafrif o gleifion â diabetes mellitus (diabetes mellitus).

Gall ymwrthedd inswlin ysgogi atherosglerosis trwy annormaleddau yn y broses fibrinolysis. Mae IAP-1 (atalydd y activator plasminogen) mewn crynodiad uchel mewn cleifion â diabetes a gordewdra heb diabetes. Mae synthesis IAP-1 yn cael ei symbylu gan proinsulin ac inswlin. Mae lefel ffactorau ffibrinogen a phroffolegydd eraill hefyd yn cynyddu.

Newid goddefgarwch glwcos a diabetes math 2

Mae ymwrthedd inswlin yn rhagflaenydd i amlygiad clinigol diabetes. Mae celloedd beta yn y pancreas yn ymateb i'r gostyngiad mewn crynodiad glwcos. Mae lleihau'r crynodiad yn ganlyniad i gynyddu inswlin, sydd, yn ei dro, yn arwain at hyperinsulinemia cymharol. Gall Euglycemia barhau mewn cleifion cyhyd â bydd celloedd beta yn gallu cynnal lefel weddol uchel o inswlin yn y plasma i oresgyn ymwrthedd. Yn y pen draw, mae'r gallu hwn yn cael ei golli, ac mae crynodiad glwcos yn cynyddu'n sylweddol. Y ffactor allweddol sy'n gyfrifol am gyflymu hyperglycemia yng nghefndir diabetes yw gwrthsefyll inswlin yr afu. Ymateb iach yw lleihau cynhyrchu glwcos. Gyda gwrthsefyll inswlin, mae'r adwaith hwn yn cael ei golli. O ganlyniad, mae'r afu yn parhau i or-gynhyrchu glwcos, sy'n arwain at hyperglycemia yn gyflym. Gyda cholli gallu celloedd beta i ddarparu hypersecretion inswlin, mae pontio o wrthsefyll inswlin i hyperinsulinemia i oddefgarwch glwcos wedi'i newid. Yn dilyn hynny, mae'r cyflwr yn cael ei drawsnewid yn ddiabetes clinigol a hyperglycemia.

Gorbwysedd

Mae sawl mecanwaith sy'n pennu ei ddatblygiad yn erbyn cefndir gwrthiant inswlin. Fel y dengys arsylwadau, gall gwanhau vasodilau a gweithrediad vasoconstriction gyfrannu at gynnydd mewn ymwrthedd fasgwlaidd. Mae inswlin yn hyrwyddo symbyliad y system nerfol (cydymdeimladol). Mae hyn yn arwain at gynnydd yn y crynodiad o noradrenalin yn y plasma. Mewn cleifion â gwrthiant inswlin, cynyddwyd yr ymateb i angiotensin. Yn ogystal, gellir amharu ar fecanweithiau vasodilau. Mewn cyflwr o norm, mae cyflwyno inswlin yn ysgogi ymlacio o'r wal fasgwlaidd cyhyrol. Mae halogodi yn yr achos hwn yn cael ei gyfryngu gan ryddhau / cynhyrchu ocsid nitrig o'r endotheliwm. Mewn cleifion â gwrthsefyll inswlin, mae nam ar y swyddogaeth endothelaidd. Mae hyn yn arwain at ostyngiad mewn vasodilatio gan 40-50%.

Dyslipidemia

Gyda gwrthsefyll inswlin, caiff amhariad arferol o asidau rhydd brasterog ar ôl bwyta o feinwe adipose ei amharu arno. Mae crynodiad cynyddol yn ffurfio swbstrad ar gyfer synthesis triglycerid gwell. Mae hwn yn gam pwysig wrth gynhyrchu VLDL. Gyda hyperinsulinemia, mae gweithgaredd enzym pwysig, lipase lipoprotein, yn cael ei leihau. Ymhlith y newidiadau ansoddol yn y sbectrwm LDL yn erbyn cefndir diabetes math 2 ac ymwrthedd inswlin, dylid nodi ocsidiad cynyddol gronynnau LDL. Mwy sy'n agored i'r broses hon yw apolipoproteinau glycated.

Digwyddiadau therapiwtig

Gellir cyflawni cynnydd mewn sensitifrwydd inswlin mewn sawl ffordd. Yn arbennig o bwysig yw colli pwysau a gweithgaredd corfforol. Mae regimen maethol hefyd yn bwysig i bobl sydd â diagnosis o wrthsefyll inswlin. Mae'r diet yn cyfrannu at sefydlogi'r cyflwr am sawl diwrnod. Bydd mwy o sensitifrwydd yn cael ei hwyluso ymhellach trwy golli pwysau. I bobl sydd â gwrthiant inswlin, mae triniaeth yn cynnwys sawl cam. Ystyrir bod sefydlogi diet a gweithgaredd corfforol yn gam cyntaf y therapi. Ar gyfer pobl sydd â gwrthiant inswlin, dylai'r diet fod yn isel-calorïau. Mae gostyngiad cymedrol mewn pwysau corff (o 5-10 cilogram) yn aml yn cyfrannu at wella rheolaeth dros lefelau glwcos. Mae calorïau ar gyfer 80-90% yn cael eu dosbarthu rhwng carbohydradau a brasterau, mae 10-20% yn broteinau.

Meddyginiaethau

Mae "Metamorfin" yn cyfeirio at feddyginiaethau'r grŵp biguanid. Mae'r cyffur yn gwella sensitifrwydd ymylol a hepatig i inswlin. Yn yr achos hwn, nid oes gan yr asiant unrhyw effaith ar ei secretion. Yn absenoldeb inswlin, mae'r cyffur "Metamorfin" yn aneffeithiol. Y cyffur "Troglitazone" yw'r feddyginiaeth gyntaf o'r grŵp thiazolidine-adiones, a gymeradwyir i'w ddefnyddio yn UDA. Mae'r cyffur yn gwella cludiant glwcos. Mae'n debyg mai hyn yw gweithrediad y derbynnydd gamma PPAR. Ac mae cost hyn yn cynyddu mynegiant GLUT4, sydd, yn ei dro, yn arwain at gynnydd yn y nifer y mae glwcos wedi'i ysgogi gan inswlin. Ar gyfer cleifion sydd â gwrthiant inswlin, gellir rhagnodi a chyfuno triniaeth. Gellir defnyddio'r asiantau uchod mewn cyfuniad â sulfonylurea, ac weithiau gyda'i gilydd i gael effaith synergistig ar y lefel glwcos yn y plasma ac anhwylderau eraill. Mae'r cyffur "Metamorfin" mewn cyfuniad â sulfonylurea yn cynyddu secretion a sensitifrwydd i inswlin. Ar yr un pryd, mae'r lefel glwcos yn lleihau ar ôl bwyta ac ar stumog wag. Mewn cleifion a ragnodwyd yn y driniaeth gyfunol, roedd hypoglycemia yn fwy cyffredin.